糖尿病の薬（DPP4阻害薬）

DPP4阻害薬

分類	成分名	商品名	規格・剤形・補足
DPP4阻害薬	シタグリプチン	ジャヌビアグラクティブ	規格：錠12.5mg/25mg/50mg/100mg、腎機能正常は50～100mg 適応：2型糖尿病
	ビルダグリプチン	エクア	規格：錠50mg 適応：2型糖尿病
	アログリプチン	ネシーナ	規格：錠6.25mg/12.5mg/25mg、腎機能正常は25㎎適応：2型糖尿病
	リナグリプチン	トラゼンタ	規格：錠5mg 適応：2型糖尿病
	テネリグリプチン	テネリア	規格：錠20㎎/40mg、OD錠20mg/40mg 適応：2型糖尿病
	アナグリプチン	スイニー	規格：錠100mg 適応：2型糖尿病
	サキサグリプチン	オングリザ	規格：錠2.5mg/5mg 適応：2型糖尿病
	トレラグリプチン	ザファテック	規格：錠25mg/50mg/100mg、週一適応：2型糖尿病
	オマリグリプチン	マリゼブ	規格：錠12.5mg/25mg、週一、腎機能正常は25㎎適応：2型糖尿病
配合剤		スージャヌエクメットイニシンクリオベルカナリアメトアナ

DPP4阻害薬の作用機序

DPP-4作用を阻害することにより、インクレチンGIPとGLP-1の血中濃度を高め、糖濃度依存的にインスリン分泌を促進させ、血糖値を低下させる。また、食後のグルカゴンの分泌は抑制するが、低血糖のグルカゴンの分泌は抑制せず、高血糖のみ血糖改善効果を示す。

また、インクレチンの副経路として、cAMPがEpac2に結合することで始まる、PKA非依存のインスリン分泌増強作用がある。

インクレチンとは

インクレチンは、食事摂取時に消化管から分泌されて膵β細胞からのインスリン分泌を促進するホルモンの総称であり、小腸上部の十二指腸・空腸の粘膜上皮細胞に存在するK細胞から分泌されるGIP（Glucose-dependent insulinotropic peptide）と下腹部小腸の回腸粘膜上皮細胞に存在するL細胞から分泌されるGLP-1（Glucagon-like peptide）の2種類が知られている。

GLP-1はインスリン産生と分泌を促進する作用以外に、膵臓β細胞の増殖や新生の促進、グルカゴン分泌抑制、胃排泄遅延作用、中枢を介して食欲の抑制など血糖値を下げる働き、心筋保護作用を有する。

一方、GIPの作用は、インスリン分泌増強作用に加えて、胃酸分泌抑制、ガストリン分泌抑制、脂肪細胞での脂肪蓄積作用、骨芽細胞でのカルシウム蓄積作用などがある。

GIP 及びGLP-1は、食事やブドウ糖の刺激により、血糖値の上昇に伴って細胞内Ca2+濃度が上昇するとインスリン産生と分泌を促進し、膵臓β細胞の7回貫通型G蛋白共役受容体であるGIP 及びGLP-1受容体に作用できるが、それぞれ単独、もしくは血糖値が低く細胞内Ca2+濃度の上昇がみられない状況下では、インスリン分泌を刺激しない。このため、低血糖をきたしにくいが、これらは、血管壁内に広く存在するDDP-4酵素により速やかに分解・不活性化されて腎臓より排泄されるため、GIPの血中半減期は約5分、 GLP-1は約2分となっている。

DPP4阻害薬の種類

気がついたときにできるだけ早く飲み忘れた分（1日分）を服用するが、次の服用時間が近い場合は飲み忘れた分は飛ばして、次の決められた時間に服用する食事摂取により影響されないことがわかっている。

腎代謝のものは中等度以上の腎機能障害（男：Cre1.4～1.5、女：Cre1.2～1.3）には慎重投与となるので注意する。

商品名	一般名	規格	服用回数	代謝・排泄
ジャヌビアグラクティブ	シタグリプチン	12.5mg 25mg 50mg 100mg	1日1回	腎代謝（約87％が未変化体として尿中へ、約13％がCYP代謝され糞中へ）中等度腎障害1/2、高度腎障害1/4
ネシーナ（リオベル）（イニシンク）	アログリプチン	6.25mg 12.5mg 25mg	1日1回	腎代謝（約72.8％が未変化体として尿中へ、1%未満がCYPで活性代謝物へ、6%未満が非活性代謝物へ）中等度腎障害1/2、高度腎障害1/4
エクア（エクメット）	ビルダグリプチン	50mg	1日1~2回	腎代謝（大部分肝で代謝→25.7％が未変化体、63.6％が不活性代謝物、9.5％がグルクロン酸抱合体で同等活性。未変化体の85％が尿中、15％が糞中へ）中等度or高度腎障害1/2（分１）、肝機能障害投与不可
テネリア（カナリア）	テネリグリプチン	20mg	1日1回	肝腎代謝（一部肝で代謝→71.1％が未変化体、残りが代謝物（活性か不明）→合わせたものの45.4％が尿中、46.5％が糞中へ。）
トラゼンタ	リナグリプチン	5mg	1日1回	肝代謝（一部肝で代謝→62％が未変化体、残り代謝物→合わせたものの5％が尿中、80％が糞中へ。尿中未変化体排泄率0.6％）
オングリザ	サキサグリプチン	2.5mg 5mg	1日1回	腎代謝（一部肝で代謝→うち（未変化体＋活性代謝物）の75％が尿中、22％が糞中へ）中等度or高度腎障害1/2
スイニー	アナグリプチン	100mg	1日2回	腎代謝（一部肝で代謝→50％が未変化体、30％が不活性代謝物→合わせたものの73％が尿中、25％が糞中へ）高度腎障害1/2（分１）
ザファテック	トレラグリプチン	50mg 100mg	週1回	腎代謝（ほぼ未変化体、累積尿中排泄率約76％）中等度腎障害1/2、高度腎障害1/4
マリゼブ	オマリグリプチン	12.5mg 25mg	週1回	腎代謝（89％が未変化体、残り代謝物→これらの74％が尿中、3％が糞中へ）高度腎障害1/2