パーキンソン病のメカニズム

パーキンソン病はいまだ発症の原因は不明（細胞内のミトコンドリア障害や酸化ストレス等の可能性が示唆）であるが、メカニズムに関しては明らかにされている。

中脳の黒質で作られたドパミンが黒質神経細胞終末のシナプス小胞からシナプス間隙へと放出され、大脳基底核の線条体の神経細胞とシナプスを形成し、線条体のレセプターへ取り込まれる。

一部のドパミンは黒質神経終末へDAT（ドパミントランスポーター）を介して再取り込みされてドパミン量調節へと使われる。

DATスペクト検査（ドーパミントランスポーターシンチグラフィー）では、ドパミン神経の障害を画像で捉えることができる。DATスペクト検査では特定の放射性トレーサー（例えば、[^123I]FP-CIT）を使用して、ドーパミントランスポーター（DAT）の分布と濃度を測定し、ドーパミンの再取り込みと代謝の過程を観察できます。

このメカニズムを考えるのにはAch（アセチルコリン）とDA（ドパミン）の天秤の関係を理解することが大切で、Achが多くなるとDA量は減り、逆にDA量が多くなるとAchが増えるというように、お互いが競合関係にあるといえる。

ドパミンはチロシンからTH（チロシン水酸化酵素）の働きでLドパになり、L-ドパ（レボドパ）をドパミンに変換するためには、アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）が必要です。AADCは、レボドパをドパミンに変換する鍵となる酵素で、この反応は中枢神経系および末梢神経系の両方で起こる。

ドパミン自体はBBB（血液脳関門）を通過できないため、パーキンソン病の治療においてはBBBを通過できるレボドパを使用する。

しかし、レボドパは末梢でもAADCによってドパミンに変換されるため、時に末梢での副作用を引き起こすことがある。このため、レボドパ療法では通常、カルビドパやベンセラジドのような末梢のドパミン脱炭酸酵素阻害剤と併用される。これらの薬剤は血液脳関門を通過せず、末梢でのレボドパのドパミンへの変換を防ぎ、副作用を減少させるのに役立つ。