副腎皮質ホルモン（ステロイド）の作用一覧
副腎皮質ホルモンのうち糖質コルチコイドの作用について説明します。
ステロイドホルモンは、IL-4、IL-5などの個々のサイトカインのプロモーターに直接作用するわけではなく、間接的に遺伝子転写を阻害する。ステロイドホルモンの作用は以下のようなものです。
糖代謝に対する作用
コルチゾールは、タンパク質分解により生じた糖原生アミノ酸や脂肪分解で生じたグリセロールをもとに、肝臓で糖新生(アミノ酸からブドウ糖を作る過程)を促進する。
また、アドレナリンやグルカゴンとは別の機序でグリコーゲンの分解を促進し、血糖値を上昇させる上に、筋肉のインスリン抵抗性を高める（筋肉のインスリンのシグナル伝達に干渉）ために、糖新生の作用がさらに高まる。
この目的は主にストレス時の脳の機能低下を防ぐことにありますが、インスリンの作用と拮抗するということもあり、糖尿病の危険性が増します。
タンパク代謝に対する作用
タンパク質を分解・代謝することで、アミノ酸の血中濃度を上昇させ、アミノ酸の糖新生を促進します。
具体的にはユビキチン-プロテアソーム経路の中でも特にE3ユビキチンリガーゼに作用して活性化させることでタンパク質の分解を促進する。
また、肝細胞以外の臓器でのアミノ酸取り込みを阻害し、血中アミノ酸濃度を上昇させます。
タンパク質の分解により皮膚が正常に再生されず皮膚の萎縮(薄くなる)という副作用が起こります。
脂質代謝に対する作用
脂肪組織に作用して脂肪の分解を促進し、血中遊離脂肪酸とグリセロール濃度を上昇させて糖新生を促進する。
ただし、四肢から顔、首、腹に脂肪が再分配されることで、一部の組織では逆に脂肪合成が上昇します。
この結果、四肢では脂肪が減少し、背中、頸部、顔では脂肪が増加します。これにより野牛肩や満月様顔(クッシング症候群)が生じます。
抗炎症作用
この作用を知るためにはアラキドン酸カスケードを知る必要があります。
ステロイド-ステロイド受容体複合体は、 リポコルチンの産生を促進することでホスホリパーゼA2（PLA2）を抑制し、アラキドン酸カスケードを抑制するという説から、 ホスホリパーゼA2を直接抑制しているという説に移行しつつあるが、PLA2抑制という本質は変わらない。
炎症部位で誘導されてくるCOX-2(シクロオキシゲナーゼ-2)の誘導を抑制することでPG類による血管拡張、血管透過性亢進から起こる白血球の遊走→炎症反応や ブラジキニン増強作用による痛みを抑制します。
免疫抑制作用
ステロイド-ステロイド受容体複合体は、CBP（cAMP responsive element binding protein[CREB] binding protein）と結合し、AP-1の結合を競合的に阻害、もしくはAP-1のロイシンジッパー部分に直接結合し 、サイトカインの合成を阻止する。
核内には、転写調節因子と相互作用して転写を促進的に調節するコアクチベーター（ヒストンをアセチル化してヒストンとDNA間の親和性を弱める）と抑制的に調節するコリプレッサー（ヒストンからアセチル基を取り除き遺伝子を不活化）が存在し、CBPはリン酸化されたCREBと相互作用して転写活性を上昇させるコアクチベーター である。
このCBPをコアクチベーターとして利用する転写調節因子はAP-1、NF-κB、GRなど多数あり、CBP量に制約があるため、ステロイドの存在はGR量が増してCBPの競合(奪い合い)が起こることになる。
また、NF-κBに直接結合して転写活性を失わせる、もしくはIκBを合成し、再びNF-κBと結合させることでNF-κBを不活性状態に戻す。
簡単に言えば、 マクロファージの活性を抑制しIL-1を抑制、さらに、IL-2産生を抑制することにより、Th1の細胞障害性T細胞(感作T細胞)への分化を抑制し、 マクロファージの貪食能、NK細胞活性に伴う遅延型アレルギーを抑制することで、それらが産生する炎症性サイトカイン(IL-1,6,8)が起こす炎症を止めます。
IL-2はB細胞が抗体産生細胞へ分化するのに必要なことから、抗体産生能（IgEなど）も抑制します。ただし、TNF、TGFは抑制されない。
骨に対する作用
コルチゾールは骨芽細胞のアポトーシスを誘導するとともに、骨芽細胞の寿命の短縮、機能の抑制により骨代謝マーカーである オステオカルシン、アルカリホスファターゼ、Ⅰ型プロコラーゲンC末端ペプチドの低下が起こり骨形成能が低下します。
加えて、 腸管からのカルシウム吸収を抑制し体内のカルシウム量を減少させたり、尿中への排泄を促進する作用を持つ。
その他の作用
赤血球増加作用、中枢神経興奮作用、胃酸増加作用
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