マスト細胞のシグナル伝達

マスト細胞のシグナル伝達機構はIgE-FcεRIの凝集時間の差により2つの経路（Lyn-Syk-LAT経路とFyn-Gab2-PI3K経路）が存在することがわかっている。

Lyn-Syk-LAT経路でのシグナル伝達進行は、IgE-FcεRI複合体の持続的な凝集が必要であるが、この経路がマスト細胞の伝達経路のおよそ9割を占める。

FcεRIの架橋によりLynが活性化するとβ鎖ITAMと結合し、Syk（spleen yrosine kinase）及びγ鎖ITAMのリン酸化が誘導される。

その後、Sykがγ鎖ITAMと強く会合し、LAT（linker for activation of T cells）を介してGRB2やGADSが活性化されて、PLA2やサイトカインの産生及び脱顆粒が 促される。

PLA2からはアラキドン酸代謝物が産生され、サイトカインとしては、TNF-α、IL-13などの炎症性のものが多く産生される。

一方、Fyn-Gab2-PI3K経路はLAT非依存の経路であり、IgE-FcεRI複合体の少量の凝集でも活性化される（残り1割）。

この経路では、Lynではなく別のSrcPTKであるFynによってGab2がリン酸化されて、PI3Kが誘導されるところから始まる。

脱顆粒にはPLD（phospholipase D）やSK（sphingosine kinase）、S1P（sphingosine-1-phosphate）を通る経路が、サイトカイン産生にはAktらを通る経路 が示唆されている。

サイトカインは、ケモカインとしてMIP-1α/β、MIP-2、MCP-1などのマクロファージを遊走させるものを多く誘導する。

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