ストレスとPOMC

POMC（proopiomelanocortin：プロオピオメラノコルチン）のプロ（P）は前駆体を、オピオ（O)はオピオイドとしてのエンドルフィンを、メラノ（M)はMSHを、コルチン（C)はACTHを意味する。 POMC遺伝子は主として下垂体前葉のACTH産生細胞で発現していて、CRHによって発現が誘導されると、プロセシングを受けて、ACTHやMSHなどに分解されてその作用を示す。

POMC遺伝子の発現を誘導するCRHは、Gs蛋白共役型受容体に結合したあと、cAMPの上昇からPKAを活性化し、Ca2+の上昇を介してACTHの分泌を促進するが、POMC遺伝子の5'上流域には、CREのコンセンサス配列（TGACGTCA)が存在しないため、PKAから、CREBがリン酸化を受けて活性化してコアクチベーターのCBP（CREB結合蛋白）と結合することで転写が促進されるというルートはないと考えられている。

CRHのPOMC遺伝子誘導の機序は、CREBを介した機序により産生されたc-fosがc-junとヘテロ2量体を形成してAP-1となり、AP-1結合部位と類似の配列に結合して転写を促進するか、もしくは、PCRH-RE（POMC CRH応答配列）にPCRH-REB-1（PCRH-RE結合タンパク質1）が結合することで転写が促進される可能性が示唆されている。

PCRH-REB-1はPKAによりリン酸化されうるアミノ酸残基を9箇所含むことから、CRH-cAMP系により活性化されうる。

さて、転写によりPOMCが合成された後、POMCタンパクは、エンドプロテアーゼと呼ばれる蛋白分解酵素（プロテアーゼ）により切断されます。

下垂体前葉のACTH細胞におけるPOMCの主要な最終産物は大分子γ-MSH（γメラニン細胞刺激ホルモン）、ACTH、およびβ-LPH（βリポトロピン）であり、β-LPHから生ずるβエンドルフィンはごく少量であるとされる。