潰瘍性大腸炎（IBD）とクローン病の薬一覧

潰瘍性大腸炎とクローン病の薬の使い方

潰瘍性大腸炎（IBD）

軽症～中等度の潰瘍性大腸炎の治療では、5-ASA（ペンタサ、アサコール、サラゾピリン、リアルダ）が第一選択で、炎症が改善しない場合はステロイドを使用する（ステロイド注腸（レクタブルなど）→炎症反応が強い場合はプレドニゾロン内服、重症はプレドニゾロンの点滴静注）。

ステロイド依存性の場合は、免疫調整薬のアザチオプリン（イムラン、アザニン）等を使用し、ステロイドでも改善しない場合は、免疫抑制薬（タクロリムス等）や生物学的製剤（レミケード、シンポニー等）を使用する。

基本的に維持療法は5-ASA（5-アミノアセチル酸）製剤。5-ASA製剤は抗炎症作用を持つが、正確な作用機序は不明とされる。

クローン病とは

軽症～中等度のクローン病の治療では、5-ASA、経腸栄養療法が使われ、炎症反応が強い場合、ステロイドの内服が使用される。それでも効果が不十分な場合、血液中の白血球を除去する血液成分除去療法を併用する。

維持療法は、小腸型・小腸大腸型にはメサラジン（ペンタサ）、大腸型にはサラゾピリンが主として使用される。

5-ASA（5-アミノアセチル酸）製剤

サラゾピリン（サラゾスルファピリジン）

5-ASA製剤。活動期の寛解導入と、寛解期の再燃予防に使用される。

サラゾスルファピリジンは大腸で腸内細菌により5-ASAとスルファピリジンに分解される、スルファピリジンによる男性不妊や薬疹に注意する。

同じ成分のアザルフィジンは関節リウマチの適応であり、潰瘍性大腸炎等に適応があるのはサラゾピリン。

クローン病に対する効果は潰瘍性大腸炎に対する効果よりは低い。

ペンタサ、アサコール、リアルダ（メサラジン）

5-ASA製剤。メサラジンは、

• ①活性酸素種産生の抑制
• ②活性酸素種による組織／細胞傷害の抑制
• ③ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-γ）活性化
• ④核内因子κB（NF-κB）活性化の抑制
• ⑤アラキドン酸代謝物産生の抑制
• ⑥ホスホリパーゼD活性化

を示し、これらの作用機序により有効性を示すと考えられている。

ペンタサは小腸から大腸という広い範囲なのでクローン病にも効果がある。

アサコールはpH依存性徐放剤であり、小腸のなかでも終末回腸～大腸にかけて放出。

リアルダは小腸下部付近でpH応答性コーティングがはがれて、大腸へメサラジンを届ける。大腸においては、マルチマトリックスシステムで有効成分のメサラジンが他の製剤よりもゆるやかに放出される。冷所保存の理由は、高温下でリアルダの溶出性が高まるため（1週間程度であれば常温は可）
添付文書上は食後服用のものの、食事の影響はほとんどないとなっている。

メサラジン錠「トーワ」（販売中止）とメサラジン徐放錠「トーワ」は同じもの。委託されて作っている日医工が作っている工場を富山→岐阜へ移し、社名を変えた関係で名称も変えたとのこと。東和薬品には資料無し。

ステロイド

• プレドニゾロン（プレドニン、プレドネマ）
• ベタメタゾン（ステロネマ、リンデロン）
• ブデソニド（コレチメント、レクタブル、ゼンタコート）
• ヒドロコルチゾン（ソル・コーテフ）

抗炎症作用により、潰瘍性大腸炎とクローン病ともに寛解導入に使用される。

長期投与により骨粗しょう症等の副作用が出る恐れがあるため注意する。 直腸に対してはレクタブルやプレドネマなどの外用剤が使用されいたが、リアルダの技術（MMS：multi matrix system）を使って腸溶性徐放錠としたコレチメントは内服であっても大腸まで達した後にその効果を示す。

免疫調整薬

• アザチオプリン（イムラン、アザニン）

寛解期の再燃予防に使用される。アロプリノールやフェブキソスタットとの併用で6-MPの血中濃度が上昇し、骨髄抑制が起きる可能性（禁忌）があるため注意。

免疫抑制薬

• タクロリムス（プログラフ）

ステロイドが効かない重症潰瘍性大腸炎に使用。タクロリムスはクローン病には適応外。

α4インテグリン遮断薬

• カロテグラスト（カログラ）・・・腸に炎症が残っている活動期にのみ使用。血中濃度維持のため1回8錠を1日3回服用。飲み忘れたら1回分飛ばす。
  血管内のリンパ球、単球が炎症が起こっている部位付近での大腸への遊走を抑制する。炎症時には大腸近くの血管にはVCAM-1/MAdCAM-1が、リンパ球や単球にはα4インテグリンが発現し、大腸での炎症反応が進みやすい状態となっているが、カログラはリンパ球や単球側のα4インテグリンをブロックすることで炎症を鎮める。
  服用期間は最長6か月まで。服用期間が長くなるに伴い、免疫機能低下によって多くの人の体の中に存在しているJCウイルスが脳の中で活性化して進行性多巣性白質脳症（PML）という様々な神経症状（けいれん、しゃべりにくい、手足のまひ、意識の低下、物忘れ）を引き起こす病気を発症する恐れがある。そのため、6か月服用後は8週間以上休薬し免疫機能が回復してから再度服薬する。また、便意を催しやすくなるのが難点。
  ミダゾラム、アトルアスタチン併用でそれらの薬剤の作用増強、リファンピシン併用でカログラの作用増強。

JAK阻害薬

• トファシチニブ（ゼルヤンツ）・・・JAK1・3阻害、帯状疱疹に注意

サイトカインのシグナル伝達を抑制する薬。

ステロイドの効果が不十分、免疫調整役や生物学的製剤が無効な症例に有効。血栓症や帯状疱疹に注意。

生物学的製剤

• インフリキシマブ（レミケード）・・・抗TNF-α抗体製剤
• アダリムマブ（ヒュミラ）・・・抗TNF-α抗体製剤
• ゴリムマブ（シンポニー）・・・抗TNF-α抗体製剤
• ベドリズマブ（エンタイビオ）・・・抗α4β7インテグリン抗体
• ウステキヌマブ（ステラーラ）・・・抗IL-12/23P40抗体製剤

特定のサイトカインをブロックするもの。

ステロイド抵抗（若しくは依存）の中等症～重症の症例の寛解導入に用いる。

潰瘍性大腸炎（IBD）とクローン病について

炎症性腸疾患（IBD）は、腸管粘膜に炎症が生じる疾患で、潰瘍性大腸炎とクローン病に分けることができる。

潰瘍性大腸炎は、大腸の粘膜にびらんや潰瘍ができる炎症性疾患で、直腸から結腸全体に生じる。

クローン病は、口腔から肛門までの消化管の全てに生じる可能性があり、主に小腸・大腸に好発する。

いずれも腹痛や頻回の下痢、血便等が見られる。

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