パーキンソン病のメカニズム

パーキンソン病はいまだ発症の原因は不明（細胞内のミトコンドリア障害や酸化ストレス等の可能性が示唆）であるが、メカニズムに関しては明らかにされている。

中脳の黒質で作られたドパミンが黒質神経細胞終末のシナプス小胞からシナプス間隙へと放出され、大脳基底核の線条体の神経細胞とシナプスを形成し、線条体のレセプターへ取り込まれる。

一部のドパミンは黒質神経終末へDAT（ドパミントランスポーター）を介して再取り込みされてドパミン量調節へと使われる。

DATスペクト検査（ドーパミントランスポーターシンチグラフィー）では、ドパミン神経の障害を画像で捉えることができる。DATスペクト検査では特定の放射性トレーサー（例えば、[^123I]＝イオフルパン注射液）を使用して、ドーパミントランスポーター（DAT）の分布と濃度を測定し、ドーパミンの再取り込みと代謝の過程を観察できます。

検査薬は検査当日しか使用できないので、確実に検査できる日を予約する。検査薬を注射してから、数時間後に頭部の撮影を実施するので検査に少し時間がかかる。
^123I はγ線を放出し、そのγ線を検出して画像を作成します。これがSPECTの基本的な原理です。放出される 2 本の消滅放射線（511 keVのガンマ線）を同時計測するのはPETです。
SPECT（単一光子放射断層撮影）は、放射性同位元素を使用して体内の特定の部位を画像化するもので、放射性物質からの放射線を検出して断層画像を生成する放射型のCTの一種です。
^123Iはサイクロトロンで製造されますが、多くの場合、中央製造施設で製造され、病院へ輸送されます。
測定されるのは、ドパミントランスポーターに結合した^123Iの放射線です。遊離の^123Iは背景放射線として考慮され、画像解析時には取り除かれます。

以上、第109回国家試験より

このメカニズムを考えるのにはAch（アセチルコリン）とDA（ドパミン）の天秤の関係を理解することが大切で、Achが多くなるとDA量は減り、逆にDA量が多くなるとAchが増えるというように、お互いが競合関係にあるといえる。

ドパミンはチロシンからTH（チロシン水酸化酵素）の働きでLドパになり、L-ドパ（レボドパ）をドパミンに変換するためには、アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）が必要です。AADCは、レボドパをドパミンに変換する鍵となる酵素で、この反応は中枢神経系および末梢神経系の両方で起こる。

ドパミン自体はBBB（血液脳関門）を通過できないため、パーキンソン病の治療においてはBBBを通過できるレボドパを使用する。

しかし、レボドパは末梢でもAADCによってドパミンに変換されるため、時に末梢での副作用を引き起こすことがある。このため、レボドパ療法では通常、カルビドパやベンセラジドのような末梢のドパミン脱炭酸酵素阻害剤と併用される。これらの薬剤は血液脳関門を通過せず、末梢でのレボドパのドパミンへの変換を防ぎ、副作用を減少させるのに役立つ。