ロトリガとエパデールの作用機序

ω３脂肪酸（ロトリガとエパデール）

エパデール（イコサペント酸エチル）・・・EPA製剤
エパデールEMは乳化製剤であり、1日3回のエパデールの吸収率を高め1日1回投与へと改良したもの。食事の影響はないが同じ食直後の服用
ロトリガ（イコサペント酸エチル＋ドコサヘキサエン酸エチル）・・・EPA－DHA製剤。シームレスカプセル。

ω３脂肪酸とは

動物体内で合成されない不飽和脂肪酸（n-3系列とn-6系列）を必須脂肪酸と呼び、リノール酸、α-リノレン酸がそれに該当します。これらは体内で合成できないため、食事から摂る必要があり、摂取された不飽和脂肪酸は、体内で、

n-6系（ω＝6）：リノール酸　→　γリノレン酸　→　ジホモγリノレン酸　→　アラキドン酸

n-3系（ω＝3）：α-リノレン酸　→　EPA(エイコサペンタエン酸)　→　DHA(ドコサヘキサエン酸)

と代謝される。

ロトリガとエパデールの効果比較

項目	ロトリガ 2g×1回/日	ロトリガ 2g×2回/日	エパデール 0.6g×3回/日
薬価	261.30/包	522.60/2包	244.80/3包
TG	-10.9%	-22.7%	-11.3%
LDL-C	-2.10%	-1.08%	-4.25%
HDL-C	+2.44%	+4.31%	+1.64%
TC	-2.71%	-3.70%	-4.25%
VLDL-C	-10.2%	-19.75%	-8.42%
RLP-C	-11.05%	-20.61%	-5.79%
sd-LDL	-6.96%	-16.21%	+1.07%
Large-LDL	+9.51%	+16.37%	+7.31%

ロトリガ、エパデール、ネイチャーメイドの含量比較

ロトリガ１日１回服用は、エパデールS600を１日３回服用の半分量のEPAを含有するが、DHAを余計に配合するため、両者の実際の効果はほぼ同じ。

DHAは心臓や脳移行性が高く、認知機能の改善や心機能の改善の効果がある。

項目	EPA/日	DHA/日
ロトリガ（1回/日）（武田）	930mg	750mg
ロトリガ（2回/日）（武田）	1800mg	1500mg
エパデールS600（3回/日）（持田）	1800mg	-
フィッシュオイル（ネイチャーメイド）	160mg/4粒	108mg/4粒

コレステロールの代謝について

食事の脂肪とコレステロールは小腸粘膜のNPC1L1（Niemann-Pick C1 like 1 Protein＝コレステロールトランスポーター）により吸収後、カイロミクロンに取り込まれ、LPL（リポ蛋白リパーゼ）の作用でTGが除かれてRLP（レムナントリポ蛋白）になった後、肝臓のレムナント受容体を介して肝臓に取り込まれる。

食事の炭水化物はグルコースになって解糖系に入り、アセチルCoA→HMG-CoAの存在下→肝臓にてコレステロールの合成に使用される。肝臓では遊離脂肪酸とグリセロールからトリグリセリド（TG）の合成も行われ、この内因的に合成されたコレステロールとTGを運搬するVLDLを産生する。

VLDLはLPL（リポ蛋白リパーゼ）の作用でTGが除かれてIDL（＝RLP：レムナントリポ蛋白）になった後、HTGL（肝性トリグリセリドリパーゼ）の作用でさらにTGが除かれてLDLとなる。

RLPは通常肝臓にすみやかに取り込まれるが、TG高値例ではRLPが滞留し、それらがどんどんマクロファージに取り込まれる（酸化を受けずに）と、マクロファージが泡沫化（ほうまつか＝膨らんで）してプラークを形成し動脈硬化を進行させる。

LDL（Large LDL）の一部は肝臓や末梢組織のLDL受容体に結合せず、HTGLの作用でTGを除かれて、比重の大きい小型のsdLDL（small dense LDL）になる。このsdLDLはLDL受容体への親和性が非常に低いため、血中滞在時間がLDLの2日に対して5日と長い上に、酸化を受けて酸化LDLになりやすい。

酸化LDLもまたマクロファージを泡沫化して動脈硬化を進行させる。

HDLのほとんどは肝臓・小腸で産生されるが、一部はLPLの作用でRLPができる時にも産生される。

肝臓や小腸はアポA-1を産生し、肝臓や末梢組織のABCA1、マクロファージのABCA1やABCG1はコレステロールやリン脂質をアポA-1に供給し、preβHDLを産生、preβHDLはマクロファージや末梢組織から遊離型コレステロール(FC)を引き抜き、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)の作用でコレステリルエステル(CE)となったものを取り込み、HDL3となる。

HDL3はさらにCE（コレステリルエステル）を取り込み肥大化しHDL2になる。HDL2はHDL受容体(SR-B1)を介して肝臓に取り込まれコレステロールやTGを戻す。これらは、胆汁酸により糞便として排泄されたり、VLDLに取り込まれたり内臓脂肪となったりする。

また、HDL2はコレステリルエステル転送蛋白(CETP)により、VLDLやLDLにCEを逆転送し、それと交換にTGを受け取り、TGリッチHDL2へと変換される。TGリッチHDL2は肝性リパーゼ（HTGL）の作用で、preβHDLとHDL3に変換され、再利用されるか、肝LDL受容体を介して肝臓に取り込まれる。

ロトリガとエパデールの作用機序

肝臓で遊離脂肪酸からトリグリセリドを合成する時に必要な酵素（アシルCoAシンテターゼ等）を阻害する。→TG値の低下
アセチルCoAから脂肪酸を生成する反応（β酸化の逆経路）で必要な酵素（アシルCoAカルボキシラーゼ等）を阻害する。→脂肪酸低下→TG値の低下
脂肪酸のβ酸化を亢進してTCA回路へ送る。→TG値の低下
LPLの活性を高める→カイロミクロンとVLDLのレムナントリポ蛋白への変換促進→VLDL値の低下
CETPの発現を抑制→VLDLやLDLが、HDLからTGと引き換えにCEを受け取らない→VLDLやLDL内（CE↓、TG↑）とHDL内（CE↑、TG↓）→LDLの小型化の抑制、LDL-Cの低下、HDL-Cの増加（HDL等数は変わらず、含まれるCEの量が増加するという意味）

EPAは体内でAA（アラキドン酸）と置き換わり、PGI3（PGI2と同等の抗血小板作用）やTXA3（血小板凝集作用なし）を産生し、抗血小板作用を示す。

EPAはPPARαの発現量を増加し、脂肪細胞を減少させる。PPARは脂肪酸をリガンドとする受容体であり、PPARαは刺激すると脂肪酸低下（フィブラート）、PPARγは刺激するとインスリン感受性の高い小型脂肪細胞を増やす（アクトス）。

過栄養状態の肝臓では、脂肪酸による小胞体ストレスが誘導され、apoB蛋白の分泌が減少し、脂肪肝を発症する。DHAはオートファジーを介してapoBを分解し、VLDL分泌を減少させ、高TG血症を抑制する。

（参考文献：メーカー販促文書、インタビューフォーム、NMオンライン、HDL産生トランスポーター ABCA１の肝での二重転写制御機構、j-Tokyo）