JAK-STAT型受容体

JAK-STAT型受容体（サイトカイン受容体）は非受容体型チロシンキナーゼの一つで、IL（インターロイキン）、造血因子などのサイトカインが結合します。

JAK-STAT型受容体は、クラスⅠタイプとクラスⅡタイプの2つのタイプに分けられ、それぞれの受容体のタイプ別に刺激するサイトカインの種類も異なります。

両者ともよく似ていて、ともに受容体自体にPTK（チロシンキナーゼ）活性がないことと、共通の部分としてBox1領域を持っているのが特徴です。

サイトカインが受容体に結合すると、受容体のBox1領域にJAK（Janus kinase）が結合します。

JAKは、非受容体型PTK（非受容体型チロシンキナーゼ）の一つでして、非受容体型PTKの役割を理解することもシグナル伝達を理解するためには非常に重要です。

非受容体型PTKというのは、PTKドメインを持つフリーのタンパク質のことで、前項にて述べたPTK型受容体のように、固定された受容体の中にPTKドメインを持つわけではありません。

フリーのくせに、他のアダプター分子やドッキングタンパク質にはない、他のタンパク質をリン酸化する能力を持ちます。

非受容体型PTK

このようなJAKがサイトカイン受容体のBox1領域に結合すると、JAKは自身のPTK活性を使って、サイトカイン受容体のチロシンをリン酸化します。

JAK-STAT経路

すると、リン酸化された受容体をめがけて、SH2ドメインを持つGrb2やSHP-2といったアダプタータンパク質やサイトカインのシグナル伝達に重要なSTAT（JAK-シグナル伝達兼転写因子活性化因子）が近づいてきて、リン酸化チロシンに結合します。

Grb2は違いますが、SHP-2やSTATはSH2ドメインとは別に、リン酸化されうるチロシン残基を持っていますので、そこをJAKがリン酸化してあげるわけです。

JAKは受容体のみならず、他のタンパク質もリン酸化してあげるところに意味があります。

さて、SHP-2がリン酸化されると、そのリン酸化チロシンをめがけてGrb2やPI3KなどSH2ドメインを持つものが結合し、Grb2→SOS→Ras→Rac-1・・・などのようにMAPKカスケードなどが進行します。

また、STATがリン酸化されると、リン酸化STATはお互いのSH2を認識しあって二量体を形成します。

二量体を形成したリン酸化STATは核内へと移行し転写因子として働きます。

STAT二量体の転写

JAKにもSTATにもいくつかのファミリーがある。JAKファミリーにはJAK1、JAK2、JAK3、TYK2の4種類があり、STATファミリーにはSTAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6の7種類がある。

リガンド（サイトカイン等）が受容体に結合した後に受容体のリン酸化を始点として、対応したJAKやSTATが活性化して、これまた対応する転写因子（MGFなど）を活性化します。J

例えば、IL-12はTyk2とJAK2、STAT4を介してTh1優位の反応を、IL-4はJAK1/3、STAT6を介してTh2優位の反応を促進する。

JAKの組み合わせによって進行するシグナルが異なるので、阻害したくない必要なシグナル（JAK2/2のような血球系に関わるものなど）に関わるJAKをなるべく阻害しないように、全てのJAKを阻害する薬剤は今のところない。

コメントor補足情報orご指摘あればをお願いします。

（件名or本文内でキーワード検索できます）



  • << 前のページ
  • 次のページ >>
ページトップへ